2014 május 21 és 24
között lehetőségem volt részt venni a 10th International
Symposium on Functional NeuroReceptor Mapping of the Living Brain
elnevezésű konferencián Hollandiában. Biztosan állíthatom, hogy
rengeteg színvonalas előadást hallottam, ezek rövid kivonatát
szeretném megosztani veletek. Három fő egységet
érintett a program: szerotonerg receptorok, glutamáterg receptorok
és neuroinflammáció.
Ad 1: szerotonerg
receptorok
Ebben a részben a
legnagyobb hangsúly az 5HT-1A receptorhoz kötődő 18F-Mefway és
az 5HT-2A receptorhoz kötő 11C-Cimbi36 molekulán volt.
A.T.
Hillmer és munkacsoportja mutatta be a Mefway-t, melynek elődje a
11C-WAY-100635. A Mefway esetében előnyösebb farmakokinetikát
találtak, 18F kötés lehetősége a hosszabb felezési idő miatt
előnyös. A Mefway rapid agyi uptake-el rendelkezik, a cerebellumból
viszont gyorsan ürül, így ezt használták referencia régióként.
A molekula eloszlása megfelelt a korábbról ismert 5HT-1A
receptor-eloszlásnak. Legnagyobb kötődést a Raphe magokban és a
mesialis temporalis cortex-ben találtak.
A.Ettrup
mutatta be a 11C-Cimbi36 molekulát, amely a neve miatt hamar a
kedvencünk lett . 5HT-2A
agonistaként a Cimbi-t vizsgálták már malacokban és nem humán
főemlősökben, most pedig az első humán klinikai kísérleteikről
számoltak be.
Ebben
a szekcióban a számomra legizgalmasabb előadást M. Fujita
tartotta, aki a cAMP kaszkád (cAMP, PKA, PDE) és a major depresszió
összefüggéseit vizsgálta. Kutatása során a cAMP kaszkád
változásainak megjelenítésére Rolipram-ot, szelektív
foszfodiészteráz -4 (PDE-4) gátlót használt. 11C-Rolipram
felhasználásával azt az eredményt kapták, hogy nem kezelt major
depressziós betegekben egészségesekhez viszonyítva minden
agyterületen alacsonyabb a Rolipram kötődése, ami utal a cAMP
kaszkád down-regulációjára. Antidepresszív terápia (SSRI
kezelés) hatására növekvő Rolipram kötődést találtak a
korábban kezeletlen betegekben.
Ad2: glutamáterg
receptorok
Főként új
molekulákat, illetve azok eloszlását és kinetikáját
prezentálták az előadók. Ezek közül megemlítendő:
18F-FIMX: mGluR1-hez
kötődő molekula, mely 2 humán vizsgálat után ígéretesnek
tűnik az mGluR1 mennyiségének meghatározására.
18F-PSS232: mGluR5
leképezésére használták. (erre a receptorra pillanatnyilag a
legelfogadottabb a 11C-ABP688, ennél jobb lenne a 18F-PSS232 a fluor
jelölés lehetősége miatt)
Az előbb említett
11C-ABP688 felhasználásával zajlott egy másik kísérlet, amit C.
DeLorenzo prezentált. A terápia-rezisztens depresszióban
használatos NMDA antagonista Ketamin által indukált változásokat
vizsgáltak a molekula segítségével. Egészséges humán alanyokat
vizsgáltak ketamin adása előtt és után. Ketamin hatására a
11C-ABP688 kötődése csökkent az amygdalában, hippocampusban,
parietális lebenyben, orbitális prefrontális cortexben, medialis
prefrontalis cortexben és az elülső cingulumban. A jelenség
(ketamin által indukált csökkenés a mGluR5 kötésben) mögött
receptor internalizációt vagy glutamát általi kompetitív gátlást
feltételeznek.
Ad3: neuroinflammáció
Ebből a részből S.E.
Holmes előadását emelném ki. Ismert, hogy depresszióban
emelkedett gyulladásos marker értékeket lehet mérni a periférián.
Ők arra voltak kíváncsiak, hogy találnak-e neuroinflammációra
utaló jelet is. A mikroglia-aktiváció megfigyelésére TSPO
ligandot (11C-PBR28) használtak. Enyhe depresszióban nem volt
fokozott a 11C-PBR28 kötődés, viszont nem kezelt közepesen
súlyos-súlyos depresszióban szenvedő páciensekben emelkedett
értékeket mértek főként az anterior és posterior cingulumban,
thalamusban, putamenben és nucleus caudatusban. Eredményük
alátámasztani látszik a feltételezést, hogy a major depresszió
a neuroinflammáció kapcsolatban van.
A konferencia részletei
illetve az elhangzott előadások absztraktjai megtalálhatók az
interneten: http://www.nrm2014.org
Összegzésként
elmondhatom, hogy izgalmas és színvonalas konferencián vettem
részt. Köszönöm a lehetőséget!
Nincsenek megjegyzések:
Megjegyzés küldése